SHPORA.net :: PDA | |
Main FAQ гуманитарные науки естественные науки математические науки технические науки Билет №35. 1) Для специфического лечения и экстренной специфической профилактики ряда ин- фекционных болезней применяют сыворотки искусственно иммунизированных животных (в основном лошадей). В качестве лечебно-профилактических сывороток используют и сыво-ротки крови людей, переболевших инфекционным заболеванием или иммунизированных со-ответствующими вакцинными препаратами. Иммунные сыворотки применяют также в лабораториях с диагностическими целями при идентификации выделенных микроорганизмов. Диагностические сыворотки получают при иммунизации кроликов. Преимущество лечебных сывороток перед вакцинными препаратами заключается в быстроте создаваемого пассивного иммунитета. Введенные иммуноглобулимы способны немедленно нейтрализовать патогенные микроорганизмы и токсические продукты их жизнедеятельности. Однако гетерогенные (т. е. чужеродные) сыворотки обладают недостатком — обусловлен-ный ими пассивный иммунитет кратковремен. Быстрое выведение (через 1—2 нед) иммуног-лобулинов из организма связано с естественным процессом распада белков и действием об-разовавшихся антител к введенным белкам- иммуноглобулинам. При инъекции гомологичной сыворотки (сыворотки человека) антитела циркулируют в ор-ганизме в течение 4—5 нед, обусловливая более длительное состояние невосприимчивости, связанное с тем, что происходит медленное разрушение введенных белков. По своей направленности и особенности действия лечебные сыворотки можно разделить на антитоксические, антибактериальные и антивирусные, гетерогенные (сыворотки или иммуноглобулины) и гомологичные (получаемые из крови человека). Антитоксические сыворотки (противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулини-ческая, противогангренозная) получают иммунизацией лошадей возрастающими дозами ана-токсинов, а затем и соответствующими токсинами. Сыворотки подвергают очистке и концен-трации методом «Диаферм-3», контролю на безвредность, апирогенность, затем титруют, т. е.'определяют содержание антитоксинов в 1 мл препарата. Специфическая активность сыво-роток, или количество антител, измеряется с помощью методов, основанных на способности сывороток in vitro и in vivo нейтрализовать соответствующие токсины, и выражается в Меж-дународных антитоксических единицах (ME), принятых ВОЗ. За 1 ME принимается то мини-мальное количество сыворотки, которое способно нейтрализовать определенную дозу токси-на, выражающуюся в стандартных единицах, обозначаемых как смертельные, некротические или реактивные дозы в зависимости от вида токсина и способа титрования. Титрование антитоксических сывороток может производиться тремя методами: по Району, Эрлиху и Ремеру. Метод Района. Осуществляется с помощью реакции флоккуляции по известному анатоксину или токсину, одну Lf которых нейтрализует одна единица антитоксина. Первичная, или ини-циальная, реакция флоккуляции наступает при соответствии количества антигенных единиц анатоксина количеству антитоксинов в исследуемой сыворотке. Исходя Из результатов пер-вичной реакций флоккуляции и ведут расчет антитоксических единиц в 1 мл испытуемой сы-воротки. Однако метод Района является только ориентировочным. Метод Эрлиха. Перед титрованием сывороток определяют условную смертельную (опытную) дозу токсина. За опытную дозу токсина (Lt) принимается то его количество, которое в смеси с 1 ME стандартной сыворотки вызывает гибель 50% взятых в опыт животных. На втором этапе титрования к различным разведениям испытуемой сыворотки добавляют опытную дозу токсина, смесь выдерживают 45 мин и вводят животным. По получаемым результатам производят расчет титра испытуемой антитоксической сыворотки. Метод Ремера. Титрование также осуществляется в два этапа, но данный метод является бо-лее экономичным, так как опыт проводится на одном животном. Предварительно определя-ется опытная некротическая доза токсина — Ln (Limes necrosis) введением внутрикожно морской свинке различного количества токсина со стандартной сывороткой. За некротиче-скую дозу токсина принимается то его наименьшее количество, которое при внутрикожном введении морской свинке в смеси с 1/50 ME стандартной антитоксической сыворотки вызы-вает на месте введения некроз на 4—5-й день. Затем различные объемы испытуемой сыво-ротки в смеси с оттитро ванной некротической дозой токсина вводят внутрикожно морской свинке и по результатам производят расчет титра сыворотки. По методу Ремера титруется противодифтерийная сыворотка. Антибактериальные сыворотки получают гипериммунизацией лошадей соответствующими убитыми бактериями; они содержат антитела с агглютинирующими, литическими и опсони-зирующими свойствами. Антибактериальные сыворотки относятся к нетитруемым препара-там, так как общепринятой единицы измерения их лечебного действия не существует. Эф-фективность таких сывороток мала, поэтому широкого применения они не нашли. Для очистки и концентрации антибактериальных сывороток и некоторых антивирусных ис-пользуют метод, основанный на разделении белковых фракций нативных сывороток и выде-лении активных иммуноглобулинов этиловым спиртом при низкой температуре (метод водно-спиртового осаждения на холоду). Антивирусные сыворотки также получают из сыворотки крови животных, иммунизирован-ных вакцинными штаммами вирусов или соответствующими вирусами. Выпускают антиви-русные сыворотки, очищенные методом водно-спиртового осаждения. Иммуноглобулины (гомологичные), получаемые из крови человека, готовят двух видов — противокоревой (или нормальной) и иммуноглобулины направленного действия. Преимущество этих иммуногло-булинов перед гетерогенными в том, что они практически нереактогенны и циркулируют в организме более продолжительное время. Противокоревой (или нормальный) иммуноглобулин получают из донорской, плацентарной или абортной крови, которая содержит антитела против вируса кори, а также против вирусов гриппа, гепатита, полиомиелита, возбудителей коклюша и некоторых других вирусных и бактериальных инфекций. Иммуноглобулины направленного действия готовят из сыворотки крови добровольцев, под-вергшихся специальной иммунизации против определенной инфекции. Такие препараты со-держат повышенные концентрации специфических антител и используются с лечебной це-лью. В настоящее время получают иммуно-глобулины направленного действия против грип-па, бешенства, оспы, клещевого энцефалита, столбняка и стафилококковых инфекций. Применение гомологичных иммуноглобулинов предпочтительнее, так как они, как правило, не вызывают побочных реакций. При введении гетерогенных сывороток могут наблюдаться реакции в виде анафилактического шока или сывороточной болезни. Вакцинные и сывороточные препараты готовят, контролируют и применяют в соответствии с инструкциями, утвержденными Министерством здравоохранения. В специальных наставле-ниях, вкладываемых в каждую коробку с препаратами, имеются основные сведения о препа-рате, показаниях и противопоказаниях к его применению, дозах, кратности, способе введения. В наставлении также описаны возможные общие и местные реакции организма на введение соответствующего препарата. На этикетке ампулы указываются название препарата и института, выпустившего его, номер серии препарата и государственного контроля, срок годности, общее количество, доза или титр. Хранят сыворотки в темноте при +3 - +10 °С. Вводят подогретыми до температуры тела внутримышечно, реже - подкожно, специальные препараты можно использовать внутривенно. Перед введением сывороточные препараты осматривают. В норме они представляют собой прозрачную или слегка опалесцирующую желтоватого цвета жидкость. Сыворотки, содер-жащие осадок, хлопья, частицы, поврежденное стекло, не имеющие этикеток, с истекшим сроком годности, к употреблению непригодны. Для профилактики АШ перед введением любой гетерологичной сыворотки обязательна по-становка внутрикожной пробы с разведенной 1:100 лошадиной сывороткой, которая нахо-дится в коробке с препаратом. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ группа препаратов биологического (препараты из органов жи- вотных, растительного сырья), микробиологического и синтетического происхождения, об-ладающих способностью к нормализации иммунных реакций. Иммуномодуляторы (иммунокорректоры) - это лекарственные препараты восстанавливаю-щие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). иммуномодуляторы делятся на три группы: 1. эндогенные- иммунорегуляторные пептиды и цитокины а также их рекомбинатные или синтетические аналоги. 2. экзогенные- это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и гриб-кового. 3. синтетические- синтетические вещества, полученные в результате направленного химиче-ского синтеза. В настоящее время в качестве иммуномодуляторов эндогенного происхождения применяют-ся иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунитета (тимуса и костного мозга), цитокины, интерфероны и эффекторные белки иммунной системы (имму-ноглобулины). К иммуномодуляторам экзогенного происхождения относятся препараты бактериального и грибкового происхождения. Все они обладают способностью усиливать функциональную ак-тивность нейтрофилов и макрофагов. В настоящее время мы выделяем по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов: микробные, тимические, костномозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты и химиче-ски чистые. Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета. К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального проис-хождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они приме-няются редко. К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Иму-дон) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей рес-пираторных инфекций Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфиче-ское (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее). Клиническая эффективность тимических препаратов(комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. )первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток: они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пеп-тидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации. Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на две подгруппы: низко-молекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных лекарственных средств, дополнительно обладающих иммунотропной активностью. Их родоначальником стал левамизол (Декарис). К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат "Полиок-сидоний". Он представляет собой N-оксидированное производное полиэгиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием ши-рокого спектра на организм: иммуномодулируюшим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембрано-протекторным. Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефи-цитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые прояв-ляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно- воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной систе-ме, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование парамет-ров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хро-нического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит сущест-венных отклонении в иммунном статусе. Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает анти-биотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. Мы считаем, что во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явле-ниях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномо-дулируюшие препараты. Ниже приведены некоторые общие принципы применения иммуномодуляторов у больных с вторичной иммунологической недостаточностью. Иммуномодуляторы назначают в ком-плексной терапии одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозой-ными или противовирусными средствами. Целесообразно как можно раньше, с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства, назначать иммуномодуляторы. Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назна-чать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. основанием для их применения является клиническая картина. При наличии в данном лечебно-профилактическом учреждении соответствующей ма-териально-технической базы применять иммуномодуляторы целесообразно на фоне иммуно-логического мониторинга, который следует осуществлять вне зависимости от наличия или отсутствия исходных изменений в иммунной системе. При проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности при неполном выздоровлении после перенесенного острого инфекционного заболевания, иммуномодулято-ры можно применять в виде монотерапии. Понижение какого-либо параметра иммунитета, выявленное при иммунодиагностиче-ском исследовании у практически здорового человека, не обязательно является основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии. 2) Подозреваем Сифилис, возбудителем которого является Treponema pallidum. Язвочки на слизистой оболочке рта и образование, похожее на твердый шанкр на внутренней поверх-ности щеки говорит о первичном периоде заболевания.( длится он 6-7 недель). Нужно взять отделяемое твёрдого шанкра и пунктаты л/у,где содержится большое количество живых тре-понем. Можно провести серологические МИ: ИФА, РПГА, РИФ, РИТ( в качестве АГ исполь-зуют ультразвуковой экстракт трепонем, выращенных в яичке кролика.) Реакция Вассермана с кардилипиновым и трепонемным АГ-ом. 3) Состав. АКДС-вакцина состоит из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроксиде алюминия. Препарат содержит в 1 мл 20 млрд коклюшных микробных клеток, 30 флокулирующих еди-ниц дифтерийного и 10 антитоксиносвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксина. Представляет собой суспензию белого или слегка желтоватого цвета, разделяющуюся при стоянии на прозрачную жидкую часть и рыхлый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании. Выпускается в ампулах по 1,0 мл (2 прививочные дозы). В упаковке 10 ампул. Назначение. Вакцина предназначена для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка у детей. Способ введения и дозировка. Прививки проводят детям с 3-месячного возраста, вводят препарат внутримышечно. Курс вакцинации состоит из трех прививок с интервалом 45 дней. Ревакцинацию проводят однократно через 12—18 мес после законченного курса вакцинации. В одной прививочной дозе (0,5 мл) препарат содержит не менее 30 МИЕ дифтерийного ана-токсина, не менее 60 МИЕ столбнячного анатоксина и не менее 4 международных защитных единиц коклюшной вакцины. Прививочные реакции. У части привитых в первые двое суток могут развиваться кратко-временные общие (повышение температуры, недомогание) и местные (болезненность, гипе-ремия, отечность) реакции. В редких случаях могут появиться осложнения: судороги, аллер-гические реакции, обострение имеющихся заболеваний, анафилактический шок, круп, афеб-рильные судороги с потерей сознания, энцефалит, потеря сознания, развитие парезов. Противопоказания - заболевания нервной системы с прогрессирующим течением, энцефа-лит, судорожный синдром в анамнезе ребенка; тяжелые формы аллергических заболеваний, анафилактический шок, полиморфная экссудативная эритема, сывороточная болезнь; злока-чественные болезни крови, новообразования, системные прогрессирующие заболевания. |