SHPORA.net :: PDA | |
Main FAQ гуманитарные науки естественные науки математические науки технические науки Билет №6. 1) Антиген – это биополимер органической природы, генетически чужеродный для мак-роорганизма, который при попадании в последний распознаётся его иммунной системой и вызывает иммунные реакции, направленные на его устранение. Антигены обладают рядом характерных свойств: антигенностью, специфичностью и иммуногенностью. Антигенность. Под антигенностью понимают потенциаль¬ную способность молекулы ан- тигена акти¬вировать компоненты иммунной системы и специфически взаимодействовать с фактора¬ми иммунитета (антитела, клон эффекторных лимфоцитов). Иными словами, антиген дол¬жен выступать специфическим раздражителем по отношению к иммуноком-петентным клет¬кам. При этом взаимодействие компоненты иммунной системы происходит не со всей молекулой одновременно, а только с ее не¬большим участком, который по-лучил название «антигенная детерминанта», или «эпитоп». Чужеродность является обязательным усло¬вием для реализации антигенности. По этому критерию система приобретенного иммунитета дифференцирует потенциально опасные объ¬екты биологического мира, синтезированные с чужеродной генетической матрицы. Понятие «чужеродность» относительное, так как имму-нокомпетентные клетки не спо-собны напря¬мую анализировать чужеродный генетический код. Они воспринимают лишь опосредованную информацию, которая, как в зеркале, отражена в молекулярной структу-ре вещества. Иммуногенность — потенциальная способ¬ность антигена вызывать по отношению к себе в макроорганизме специфическую за¬щитную реакцию. Степень иммуногенности зависит от ряда факторов, которые можно объединить в три группы: 1. Молекулярные осо-бенности антигена; 2. Клиренс антигена в организме; 3. Реактивность макроорганизма. К первой группе факторов отнесены природа, химический состав, молекулярный вес, струк¬тура и некоторые другие характеристики. Иммуногенность в значительной степени за¬висит от природы антигена. Важна также оп-тическая изомерия аминокислот, составляющих молекулу белка. Большое значение имеет размер и молекулярная масса антигена. На степень иммуногенности также оказыва¬ет влияние пространственная структура анти¬гена. Оказалась также существенной стериче-ская стабильность молекулы антигена. Еще одним важным условием иммуно¬генности яв-ляется растворимость антигена. Вторая группа факторов связана с динамикой поступления антигена в организм и его вы-веде¬ния. Так, хорошо известна зависимость иммуногенности антигена от способа его введения. На иммунный ответ влияет количество пос¬тупающего антигена: чем его боль-ше, тем более выражен иммунный ответ. Третья группа объединяет факторы, опреде¬ляющие зависимость иммуногенности от со-стояния макроорганизма. В этой связи на пер¬вый план выступают наследственные факто-ры. Специфичностью называют способность ан¬тигена индуцировать иммунный ответ к строго определенному эпитопу. Это свойство обуслов¬лено особенностями формирования иммунно¬го ответа — необходима комплементарность рецепторного аппарата иммуно-компетентных клеток к конкретной антигенной детерминанте. Поэтому специфичность антигена во многом определяется свойствами составляющих его эпитопов. Однако при этом следует учитывать условность границ эпитопов, их структурное разнообразие и ге-терогенность клонов антигенреактивных лимфоцитовой специфичности. В результате этого организм на антигенное раз¬дражение всегда отвечает поликлональными им¬мунным ответом. Свойства антигена зависят от: Природы: белки → ЛПС, гликопротеины, липопротеины → чистые полисахариды, нук- леиновые кислоты и липиды. Химического состава: остатки ароматических аминокислот (тирозина, триптофана) и ле-вовращающих изомеров - высокоиммуногенны; полипептиды, построенные из D- аминокислот, практически лишены иммуногенности; сополимеры нескольких аминокис- лот более иммуногенны, чем одной. Молекулярнаой массы: минимальная масса 10 000 дальтон. Структуры: большей иммуногенностью обладают агрегаты молекул и корпускулярные АГ – целые клетки (эритроциты, бактерии и другие); глобулярные белки более иммуно- генны, чем фибриллярные. Растворимости: высокомолекулярные белки кератин и меланин не могут быть получены в виде коллоидного раствора и не являются АГ. Классификация антигенов По происхождению: *экзогенные (возникшие вне организма), *эндогенные (возникшие внутри организма). По природе: *биополимеры белковой (протеины), *биополимеры небелковой природы (полисахариды, липиды, ЛПС, нуклеиновые кислоты и др.). По структуре: *глобулярные (молекула имеет шаровидную форму), *фибриллярные (молекула имеет форму нити). По необходимости участия Т-лимфоцитов в индукции иммунного ответа: *Т-зависимые, *Т-независимые - имеют относительно простое строение – монотонно повторяющиеся последовательности с многочисленными однотипными эпитопами (полимерная форма флагеллина, ЛПС, сополимеры D-аминокислот и др. являются суперантигенами. По иммуногенности: полноценные и неполноценные. *полноценные АГ обладают выраженной иммуногенностью и антигенностью, они как правило, имеют молекулярную массу более 10000, большой размер молекулы (частицы) в виде глобулы и хорошо взаимодействуют с факторами иммунитета. *неполноценные АГ (гаптены) не обладают иммуногенностью, но обладают антигенно- стью. Чаще всего гаптенами являются низкомолекулярные соединения (молекулярная масса меньше 10000). По степени чужеродности: *ксеногенные АГ (или гетерологичные) – общие для организмов, относящихся к разным родам и видам. Эти АГ получили названия «антигены Форсмана». *аллогенные АГ (или групповые) – антигены, общие для генетически не родственных ор-ганизмов, но относящихся к одному виду: АГ группы крови (система АВО и др.), раково-эмбриональные АГ (α-фетопротеин, трансферрин) и др. Аллогенные ткани при транс-плантации иммунологически несовместимы – они отторгаются макроорганизмом. Мик-робы на основании групповых АГ могут быть подразделены на серогруппы. *изогенные АГ (или индивидуальные) – антигены, общие только для генетически иден-тичных микроорганизмов, например для однояйцевых близнецов, животных инбредных линий. Изотрансплантанты не отторгаются при пересадке. Примеры: АГ гистосовмести-мости людей, типовые АГ бактерий. Внутри изоантигенов человека и животных разли-чают органо- и тканеспецифические АГ. *аутоантигены – АГ собственного организма. АГ БАКТЕРИИ У различных микроорганизмов различают группоспецифические АГ –у разных видов одного и того же рода или семейства, видоспецифические – у различных представителей одного вида, типоспецифические АГ – у разных вариантов в пределах одного и того же вида. По наличию типовых АГ виды микроорганизмов подразделяются на серологические ва- рианты, или серовары. В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые, соматические, капсульные и некоторые другие АГ. 1.Жгутиковые, или H-АГ представляют собой сократительный белок флагеллин. При нагревании H-АГ денатурируют и теряют свою специфичность. Фенол не действует на эти АГ. 2.Соматический, или О-АГ связан с клеточной стенкой бактерий (ЛПС), термостабилен, но подвержен действию альдегидов (например, формалина) и спиртов. 3.Капсульные (К-АГ), располагаются на поверхности клеточной стенки, встречаются у бактерий, образующих капсулу. Чаще состоят из кислых полисахаридов (уроновые ки-слоты), но у бациллы сибирской язвы – из полипептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-АГ: A, B и L. Вариантом К-АГ является Vi-АГ. Антигенными свойствами обладают бактериальные белковые токсины, ферменты и не- которые белки, которые секретируются бактериями (туберкулин). АГ с сильно выраженной иммуногенностью, которые могут полностью обеспечить имму- нитет макроорганизма ко всему инфекционному агенту называются протективными. 2. Сыпной тиф — группа инфекционных заболеваний, вызываемых риккетсиями.Rickettsiaceae Берем кровь, на 10день выявляются специфические антитела в низких титрах: в РСК— 1:10/1:40;вРИФ — 1:20+1:80; в ИФА- 1:500+1:1000. Максимальных величин титры анти-тел достигают на 15-30-е сутки (при отсутствии лечения антибиотиками). Так же отделяемое сыпи-ПЦР,ДНК-зонды. Серологический метод – РПГА, РСК, РА с риккетсиозными диагностикумами выяв- ляют АТ. • в острый период накапливаются IgM, которые специфически реагируют с возбудителем • в период реконвалесценции образуются IgG. При повторном заболевании нарастает титр только IgG – это помогает отличить болезнь Брилля-Цинссера (РЕЦИДИВНЫЙ СЫПНОЙ ТИФ): Сыворотку больного обрабатывают соединениями, разрушающими дисульфидные связи IgM (пр: 2-меркаптоэтанолом) Если она в разгар болезни даёт положительную реакцию, то диагноз – болезнь Брилля-Цинссера, а не эпидемического сыпного тифа. Т.Е. При первичном сыпном тифе выявляются антитела IgM класса, апри болезни Брилла - IgG класса. Для дифференцировки антител IgM иIgG классов применяют цис-теиновую пробу или пробу с2-меркаптоэтанолом. 3.СЫВОРОТКА ПРОТИВОБОТУЛИНИЧЕСКАЯ ОЧИЩЕННАЯ КОНЦЕНТРИ-РОВАННАЯ ЖИДКАЯ ТИПОВ A, B, E Сыворотка противоботулиническая представляет собой содержащую специфические им- муноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных ботулотоксинами типов А, В, Е. Содержит антитоксины, нейтрализующие ботулотоксины соответствующего типа. ПоказанияЛечение и экстренная профилактика ботулизма. |