SHPORA.net :: PDA

Login:
регистрация

Main
FAQ

гуманитарные науки
естественные науки
математические науки
технические науки
Search:
Title: | Body:

Билет №6.




1) Антиген – это биополимер органической природы, генетически чужеродный для

мак-роорганизма, который при попадании в последний распознаётся его иммунной

системой и вызывает иммунные реакции, направленные на его устранение.

Антигены обладают рядом характерных свойств: антигенностью, специфичностью и

иммуногенностью.

Антигенность. Под антигенностью понимают потенциаль¬ную способность молекулы ан-

тигена акти¬вировать компоненты иммунной системы и специфически

взаимодействовать с фактора¬ми иммунитета (антитела, клон эффекторных

лимфоцитов). Иными словами, антиген дол¬жен выступать специфическим

раздражителем по отношению к иммуноком-петентным клет¬кам. При этом

взаимодействие компоненты иммунной системы происходит не со всей молекулой

одновременно, а только с ее не¬большим участком, который по-лучил название

«антигенная детерминанта», или «эпитоп».

Чужеродность является обязательным усло¬вием для реализации антигенности. По

этому критерию система приобретенного иммунитета дифференцирует потенциально

опасные объ¬екты биологического мира, синтезированные с чужеродной генетической

матрицы. Понятие «чужеродность» относительное, так как имму-нокомпетентные

клетки не спо-собны напря¬мую анализировать чужеродный генетический код. Они

воспринимают лишь опосредованную информацию, которая, как в зеркале, отражена в

молекулярной структу-ре вещества.

Иммуногенность — потенциальная способ¬ность антигена вызывать по отношению к

себе в макроорганизме специфическую за¬щитную реакцию. Степень иммуногенности

зависит от ряда факторов, которые можно объединить в три группы: 1. Молекулярные

осо-бенности антигена; 2. Клиренс антигена в организме; 3. Реактивность

макроорганизма.

К первой группе факторов отнесены природа, химический состав, молекулярный вес,

струк¬тура и некоторые другие характеристики.

Иммуногенность в значительной степени за¬висит от природы антигена. Важна также

оп-тическая изомерия аминокислот, составляющих молекулу белка. Большое значение

имеет размер и молекулярная масса антигена. На степень иммуногенности также

оказыва¬ет влияние пространственная структура анти¬гена. Оказалась также

существенной стериче-ская стабильность молекулы антигена. Еще одним важным

условием иммуно¬генности яв-ляется растворимость антигена.

Вторая группа факторов связана с динамикой поступления антигена в организм и его

вы-веде¬ния. Так, хорошо известна зависимость иммуногенности антигена от способа

его введения. На иммунный ответ влияет количество пос¬тупающего антигена: чем

его боль-ше, тем более выражен иммунный ответ.

Третья группа объединяет факторы, опреде¬ляющие зависимость иммуногенности от

со-стояния макроорганизма. В этой связи на пер¬вый план выступают наследственные

факто-ры.

Специфичностью называют способность ан¬тигена индуцировать иммунный ответ к

строго определенному эпитопу. Это свойство обуслов¬лено особенностями

формирования иммунно¬го ответа — необходима комплементарность рецепторного

аппарата иммуно-компетентных клеток к конкретной антигенной детерминанте.

Поэтому специфичность антигена во многом определяется свойствами составляющих

его эпитопов. Однако при этом следует учитывать условность границ эпитопов, их

структурное разнообразие и ге-терогенность клонов антигенреактивных лимфоцитовой

специфичности. В результате этого организм на антигенное раз¬дражение всегда

отвечает поликлональными им¬мунным ответом.

Свойства антигена зависят от:

Природы: белки → ЛПС, гликопротеины, липопротеины → чистые полисахариды, нук-

леиновые кислоты и липиды.

Химического состава: остатки ароматических аминокислот (тирозина, триптофана) и

ле-вовращающих изомеров - высокоиммуногенны; полипептиды, построенные из D-

аминокислот, практически лишены иммуногенности; сополимеры нескольких аминокис-

лот более иммуногенны, чем одной.

Молекулярнаой массы: минимальная масса 10 000 дальтон.

Структуры: большей иммуногенностью обладают агрегаты молекул и корпускулярные АГ

– целые клетки (эритроциты, бактерии и другие); глобулярные белки более иммуно-

генны, чем фибриллярные.

Растворимости: высокомолекулярные белки кератин и меланин не могут быть получены

в виде коллоидного раствора и не являются АГ.

Классификация антигенов

По происхождению:

*экзогенные (возникшие вне организма),

*эндогенные (возникшие внутри организма).

По природе:

*биополимеры белковой (протеины),

*биополимеры небелковой природы (полисахариды, липиды, ЛПС, нуклеиновые кислоты

и др.).

По структуре:

*глобулярные (молекула имеет шаровидную форму),

*фибриллярные (молекула имеет форму нити).

По необходимости участия Т-лимфоцитов в индукции иммунного ответа:

*Т-зависимые,

*Т-независимые - имеют относительно простое строение – монотонно повторяющиеся

последовательности с многочисленными однотипными эпитопами (полимерная форма

флагеллина, ЛПС, сополимеры D-аминокислот и др. являются суперантигенами.

По иммуногенности: полноценные и неполноценные.

*полноценные АГ обладают выраженной иммуногенностью и антигенностью, они как

правило, имеют молекулярную массу более 10000, большой размер молекулы (частицы)

в виде глобулы и хорошо взаимодействуют с факторами иммунитета.

*неполноценные АГ (гаптены) не обладают иммуногенностью, но обладают антигенно-

стью. Чаще всего гаптенами являются низкомолекулярные соединения (молекулярная

масса меньше 10000).

По степени чужеродности:

*ксеногенные АГ (или гетерологичные) – общие для организмов, относящихся к

разным родам и видам. Эти АГ получили названия «антигены Форсмана».

*аллогенные АГ (или групповые) – антигены, общие для генетически не родственных

ор-ганизмов, но относящихся к одному виду: АГ группы крови (система АВО и др.),

раково-эмбриональные АГ (α-фетопротеин, трансферрин) и др. Аллогенные ткани при

транс-плантации иммунологически несовместимы – они отторгаются макроорганизмом.

Мик-робы на основании групповых АГ могут быть подразделены на серогруппы.

*изогенные АГ (или индивидуальные) – антигены, общие только для генетически

иден-тичных микроорганизмов, например для однояйцевых близнецов, животных

инбредных линий. Изотрансплантанты не отторгаются при пересадке. Примеры: АГ

гистосовмести-мости людей, типовые АГ бактерий. Внутри изоантигенов человека и

животных разли-чают органо- и тканеспецифические АГ.

*аутоантигены – АГ собственного организма.

АГ БАКТЕРИИ

У различных микроорганизмов различают

группоспецифические АГ –у разных видов одного и того же рода или семейства,

видоспецифические – у различных представителей одного вида,

типоспецифические АГ – у разных вариантов в пределах одного и того же вида.

По наличию типовых АГ виды микроорганизмов подразделяются на серологические ва-

рианты, или серовары.

В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые, соматические, капсульные

и некоторые другие АГ.

1.Жгутиковые, или H-АГ представляют собой сократительный белок флагеллин.

При нагревании H-АГ денатурируют и теряют свою специфичность. Фенол не действует

на эти АГ.

2.Соматический, или О-АГ связан с клеточной стенкой бактерий (ЛПС),

термостабилен, но подвержен действию альдегидов (например, формалина) и спиртов.

3.Капсульные (К-АГ), располагаются на поверхности клеточной стенки, встречаются

у бактерий, образующих капсулу. Чаще состоят из кислых полисахаридов (уроновые

ки-слоты), но у бациллы сибирской язвы – из полипептидных цепей. По

чувствительности к нагреванию различают три типа К-АГ: A, B и L. Вариантом К-АГ

является Vi-АГ.

Антигенными свойствами обладают бактериальные белковые токсины, ферменты и не-

которые белки, которые секретируются бактериями (туберкулин).

АГ с сильно выраженной иммуногенностью, которые могут полностью обеспечить имму-

нитет макроорганизма ко всему инфекционному агенту называются протективными.

2. Сыпной тиф — группа инфекционных заболеваний, вызываемых

риккетсиями.Rickettsiaceae

Берем кровь, на 10день выявляются специфические антитела в низких титрах: в РСК—

1:10/1:40;вРИФ — 1:20+1:80; в ИФА- 1:500+1:1000. Максимальных величин титры

анти-тел достигают на 15-30-е сутки (при отсутствии лечения антибиотиками).

Так же отделяемое сыпи-ПЦР,ДНК-зонды.

Серологический метод – РПГА, РСК, РА с риккетсиозными диагностикумами выяв-

ляют АТ.

• в острый период накапливаются IgM, которые специфически реагируют с

возбудителем

• в период реконвалесценции образуются IgG.

При повторном заболевании нарастает титр только IgG – это помогает отличить

болезнь Брилля-Цинссера (РЕЦИДИВНЫЙ СЫПНОЙ ТИФ):

Сыворотку больного обрабатывают соединениями, разрушающими дисульфидные связи

IgM (пр: 2-меркаптоэтанолом)

Если она в разгар болезни даёт положительную реакцию, то диагноз – болезнь

Брилля-Цинссера, а не эпидемического сыпного тифа.



Т.Е. При первичном сыпном тифе выявляются антитела IgM класса, апри

болезни Брилла - IgG класса. Для дифференцировки антител IgM иIgG классов

применяют цис-теиновую пробу или пробу с2-меркаптоэтанолом.



3.СЫВОРОТКА ПРОТИВОБОТУЛИНИЧЕСКАЯ ОЧИЩЕННАЯ КОНЦЕНТРИ-РОВАННАЯ ЖИДКАЯ ТИПОВ A,

B, E

Сыворотка противоботулиническая представляет собой содержащую специфические им-

муноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных

ботулотоксинами типов А, В, Е. Содержит антитоксины, нейтрализующие

ботулотоксины соответствующего типа.

ПоказанияЛечение и экстренная профилактика ботулизма.